Vážení zákazníci,

dovolujeme si Vám oznámit uvedení nového testu ARCHITECT ProGRP na náš trh.

ARCHITECT ProGRP je test určený ke kvantitativnímu stanovení ProGRP (Pro-Gastrin-Releasing Peptidu) v lidském séru a plazmě, které lze provádět na imunoanalytických systémech ARCHITECT.

Pozn.: aplikace na systém ARCHITECT i1000SR bude k dispozici na začátku roku 2009.

ProGRP je nový nádorový marker, který má široké diagnostické využití u pacientů s malobuněčným karcinomem plic.

Plicní karcinomy a vše co s nimi souvisí

Plicní (bronchogenní) karcinomy mohou postihovat jak plicní tkáň, tak průdušky. Patří mezi nejčastější zhoubné nádory ve světě i u nás, kde reprezentují 12,8% všech onkologických onemocnění. Postihují převážně muže, nicméně v poslední době se projevuje výrazný nárůst incidence u žen.

Z hlediska přežití patří plicní karcinom mezi nejvíce letální malignity vůbec. Hlavním důvodem špatné prognózy je především pozdní diagnóza onemocnění (uvádí se, že v pozdních stádiích přežívá 5 a více let pouze 13% nemocných). Navíc symptomy časného stádia chybí, nebo jsou tyto příznaky nespecifické, podobné projevům kuřácké bronchitidy (bolesti na hrudi, kašel, často dráždivý). Drobné vykašlávání krve (hemoptýza) a opakující se plicní záněty s vysokými teplotami signalizují již převážně formy pokročilého onemocnění.

Mezi rizikové faktory vzniku plicního karcinomu patří především kouření (85 – 90% nemocných jsou kuřáci), dále pasivní kouření, enviromentální příčiny (pracující s azbestem, insekticidy, horníci aj.) a konečně genetické faktory.

Plicní nádory se liší histologickým obrazem, přičemž histologická klasifikace je zásadní pro volbu nádorového markeru a je také základem pro léčebné postupy. Rozlišujeme tak dva typy plicních karcinomů lišící se rovněž rozdílným biologickým chováním:

1. Nemalobuněčné plicní karcinomy (“Non Small-Cell Lung Cancers”; NSCLC) - Tvoří 70 – 75% plicních nádorů a řadíme sem několik základních forem: karcinomy skvamózních buněk (epidermoidní karcinomy), velkobuněčné karcinomy a adenokarcinomy. Základním markerem je CYFRA 21-1, doplňkovými markery jsou CEA a SCC (v případě epidermoidních nádorů). Nemalobuněčné karcinomy se v počátečních stádiích šíří převážně místně (růstově jsou méně aktivní než malobuněčné plicní karcinomy; viz dále) a metastatického charakteru rychle nabývají ve stádiích pokročilejších. Vedle pozdní diagnostiky je pro NSCLC typická vysoká odolnost na léčbu (nejčastěji chirurgickou).
2. Malobuněčné plicní karcinomy (“Small-Cell Lung Cancers”; SCLC) - Tvoří 25 – 30% plicních nádorů a představují agresivnější formu, charakteristickou rychlým růstem a zakládáním metastáz. Tento karcinom, který je obtížně detekovatelný zobrazovacími technikami, je v počátku citlivější na chemo a radioterapii (hlavní léčebné postupy v případě tohoto nádoru) s rychlým ústupem po léčbě; bohužel však nádor často recidivuje a stává se na léčbu odolný. Z hlediska dlouhodobějšího přežívání mají pacienti s SCLC výrazně horší prognózu než pacienti s NSCLC.

Obr. 1. Přežívání u karcinomů plic

V současnosti je pro SCLC nejpoužívanějším markerem NSE (Neuron-specifická enoláza), jejíž senzitivita se uvádí kolem 43 – 65%. Zvýšená koncentrace NSE byla nicméně prokázána i u jiných karcinomů (zejména neuroendokrinních, dále nádorů ledvin aj.), ale také u benigních onemocnění plic nebo jater. Doplňkovými markery pro SCLC je CYFRA 21-1 (bývá pozitivní u cca 30% pacientů s tímto typem plicního nádoru) a nově také chromogranin A.

Jako nejvhodnější marker SCLC se však ukazuje být právě ProGRP.

Charakteristika ProGRP a jeho využití v klinické praxi

ProGRP (Pro-Gastrin-Releasing Peptide) je prekurzorem GRP (Gastrin-Releasing Peptide). GRP je neuropeptid (27 AK) savců*) produkovaný CNS a neuroendokrinními tkáněmi gatrointestinálního a dýchacího traktu a prostaty. Fyziologickou funkcí GRP je stimulace sekrece tkáňových hormonů (např. gastrin, somatostatin aj.) a účast v homeostatických mechanismech (regulace tělesné teploty, vazodilatace v respiračním soustavě aj.). Důležité je, že byla popsána exprese GRP u SCLC, nicméně z důvodu velmi nízké stability (poločas 2 minuty) nebylo možné praktické použití GRP k detekci SCLC. Ukázalo se ale, že se k tomu dobře hodí jeho prekurzor –  ProGRP . 

Z výše uvedeného vyplývá, že ProGRP je peptid, který je v nízkých koncentracích fyziologicky přítomen u všech lidí (tj. není tumor specifický), nicméně zdaleka nejvyšší koncentrace jsou detekovány u pacientů s SCLC. Rozdíly v koncentracích ProGRP u různých klinických stavů jsou tak základem vysoké diskriminační kapacity tohoto markeru. Obecně lze říci že:

• U zdravých lidí se koncentrace ProGRP pohybuje v rozmezí 2 – 60 pg/ml.
• Také u většiny benigních onemocnění koncentrace ProGRP nepřekračují hodnotu 100 pg/ml (nejčastěji 15 – 80 pg/ml); výjimkou jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, kde mohou být hodnoty ProGRP zvýšeny i výrazně nad 100 pg/ml, a vzácně také u některých onemocnění gastrointestinálního a urogenitálního traktu.
• U NSCLC a ostatních tumorů (vyjma SCLC) jsou koncentrace tohoto markeru také převážně < 100 pg/ml; pokud jsou hodnoty u NSCLC vyšší, obsahuje nádor neuroendokrinní buňky typické pro SCLC a histologicky jej tak lze považovat za složený tumor (NSCLC s neuroendokrinními rysy).
• Za předpokladu normální funkce ledvin jsou koncentrace ProGRP > 100 pg/ml silným indikátorem SCLC, při hodnotách kolem 150 pg/ml je téměř 100% jistota existence tumoru a při hodnotách > 200 pg/ml se v 99% případů jedná právě o SCLC.

Pozn.: hodnoty koncentrací jsou pouze orientační; distribuce hodnot pro metodu ARCHITECT ProGRP naleznete v příbalovém letáku k metodě.

ProGRP má zásadní význam v diferenciální diagnostice malobuněčných a nemalobuněčných karcinomů plic.

Obr. 2. Rozložení koncentrací ProGRP u různých klinických stavů

Exprese ProGRP u SCLC navíc není závislá na stádiu onemocnění a stoupá již v jeho časných fázích, takže stanovení tohoto markeru má význam pro časnou detekci tumoru u rizikových pacientů. Další využití ProGRP je ve sledování průběhu choroby, účinnosti terapie a odhalení recidivy.

Vysoká specificita a senzitivita (uvádí se údaje mezi 47 – 86%) činí z ProGRP nejvhodnější marker SCLC.

*) ještě před GRP byl objeven příbuzný neuropeptid u obojživelníků – bombesin, který se vyznačuje stejnými fyziologickými funkcemi a je rovněž produkovaný nádorovými buňkami plic.

pro zobrazení celé zprávy se přihlašte